医药网2月3日讯 随着2014年的结束，无菌制剂企业的新版GMP认证暂告一个段落。据记者了解，共有1200多家企业获得新版GMP证书。2015年依旧是新版GMP认证之年，有实力的非无菌制剂企业，一定会努力抢在认证大限到来之前完成审批。
记者在采访中发现，本轮新版GMP认证有不少小企业选择退出，而那些已经通过GMP认证的企业在短期内将获得明显的市场优势。
问题主要在软件
一位新版GMP专家曾说过，新版GMP实施的关键是全员意识的转变，要基于整个体系层面考虑问题，基于风险的层面上处理问题，同时建立起有效的文件管理体系，并有效运行，确保产品无风险上市。
新版GMP起草者之一、GMP资深研究专家钟光德说，从目前的情况看，他对新版GMP认证和执行结果还是相当满意的，当年的构想和基本要求已经达到。
新版GMP在提高要求的同时在设计上比较科学，一些有实力的企业通过认证并没有太大难度。
无锡华瑞制药副总裁马涛说，他所在的企业主要从事无菌制剂生产，公司的生产线在2000年就已通过GMP认证。“国内的GMP是参照欧盟的做法来设计的，所以2013年申请新版GMP认证的时候只是在软件上进行了一些微调。”
广东心宝制药总经理郭永周也表示，新版GMP执行起来比较顺利。他说：“由于公司的厂房是新建的，在建设时就严格按照新版GMP的要求进行设计，并专门组织了一个团队参与新版GMP认证工作，所以现场检查时一次过关。”
在检查中，也发现了一些共性问题，确定在今年申请新版GMP认证的固体制剂企业当引以为戒。钟光德说：“检查发现的主要是软件方面的问题，由于国内企业普遍缺乏先进的厂房计算机管理系统，而现代统计学、计算机验证等方面的要求采用手工操作难度确实比较大，所以不少企业在检查中都发现存在疏漏。”
从检查的问题汇总来看，的确很少有企业被发现存在硬件上的问题，大多数企业的问题都出在一些细节上，如质量控制数据相互验证的严谨性、生产人员按规范操作，尤其是企业对质量系统控制的理解还不够深刻。有不少企业存在对纠偏、年度产品质量回顾分析等新概念的生搬硬套，没有与自己的实际情况结合起来，对于质量风险管理也没有完全与已有的经验、产品或生产的实际情况相结合。
马涛指出，新版GMP与1998版的GMP相比，最大的不同就是对“体系”的强调，不论是生产情况变更、偏差管理还是风险控制都要求企业从产品生产的整个链条上进行控制，而不是局限于某一个方面的改进，检查人员在现场检查时也会对整个系统的运作进行整体评估，所以企业一定要对条例进行深刻解读。
对于即将到来的非无菌制剂企业新版GMP认证高峰，钟光德强调：“虽然固体制剂企业从GMP要求上看，比无菌制剂企业的要求明显降低了一个档次，但仍然不能掉以轻心，尤其是原来在质量控制上比较薄弱的企业。”
监管棒下洗牌
本轮新版GMP认证让不少小企业选择了退出。GMP认证的过程不仅需要改造硬件，还需要软实力的全面提升，这就要求企业投入大量的资金和人力资源。
北京鼎臣医药咨询负责人史立臣对记者表示，新版GMP认证具有优胜劣汰的作用，将进一步优化中国医药行业的产业结构，提升行业集中度，一些中小药企在新版GMP认证中难以通过是正常现象。他认为，在2015年所有制药企业GMP认证完成之后，淘汰的企业应该会达到上千家。根据他的了解，现在完全放弃认证的企业就有600～700家之多。尤其是一些化学普药生产企业和小型注射剂生产企业，根本无力支付GMP认证和改造费用。
那些已经通过新版GMP认证的企业在短期内会获得明显的市场优势。2014年，继青海成为全国首个在基药招标中执行新版GMP“一票否决”的省份后，愈来愈多的省份在药品招标中明确列出了“限制未通过新版GMP认证的企业竞标”的要求；近日，云南开展非基药备案采购也要求2012年6月15日后到现在获得新批准文号的血液制品、生物制品、眼用制剂、注射剂等无菌药品须取得新版GMP认证才能参与竞标。可以预见，要求通过新版GMP认证将成为2015年各地招标的必备条件。
需要提醒的是，那些已经获得新版GMP证书的企业并非没有后顾之忧。今后监管部门对制药企业的飞行检查密度一定会增加，2014年广东省因飞行检查不合格被收回的证书就高达13张。
1月7日，国家总局法制司会同药化监管司还专门在京召开与飞行检查相关的专家研讨会。因此，当飞行检查常态化、严格化之后，不合规范的药企被收回新版GMP证书者估计数量还会增加。频繁的飞行检查将是对行业更大范围的洗牌。对此，钟光德指出：“企业在通过新版GMP认证以后，一定要注意维护和维持新版GMP提出的质量目标和质量控制要求，提高法制观念，加强企业自律，在生产中以控制风险、数据真实及质量可持续为原则，国家今后也会加大监督力度，促使企业执行新版GMP成为制药工业的新常态。”
另外，新版GMP认证会让制药企业之间的竞争变得更加残酷。史立臣说：“根据马太效应，新版GMP认证通过后，药品的市场竞争只会愈演愈烈，产品集中度更高；规模化生产以后，产品生产成本会明显下降，这将更加挤占中小企业的利润空间。就目前看来，各地的招标价格还是一个重要的决定性因素，所以小企业即使勉强通过认证，未来依然存在被市场淘汰的可能，小企业靠一两个独家产品在市场上很难立足。”
存较大提升空间
虽然经过本轮认证，国内企业的药品生产质量已较之前上升了一个台阶，但钟光德认为，“国内的GMP认证和欧盟的标准还存在差距，虽然我们已经达到国际标准，但是这个标准的水平还是偏低，目前的突出问题主要是生产人员的质量控制意识不强，自动化水平偏低。此外，装备水平、生产人员的基本素质都有待进一步提高，新版GMP检查人员的专业水平也还需要进一步提高。”
因此，有实力的企业在生产质量的控制上还应继续提升。今后，产品质量在招标中的份量会越来越重，不少地方的招标对于已经通过欧盟GMP认证的厂家生产出来的产品都有相当幅度的加分，所以追求高质量的优势会更加明显。
在一些特殊类别药品的GMP认证上还要加强和细化。钟光德说：“尤其需要深入探讨的是中药企业的GMP认证，当前中药企业的GMP管理与化学药生产企业的规范程度相比仍然较低，同时中药生产质量监管的法规还不够健全，很多方面还存在空白，所以今后GMP规范一定会在这方面进一步完善，也会参考其他国家的做法，设计一个更加适合中药生产企业的GMP标准。”
