美国食品药品监督管理局（FDA）于2014年5月6日正式批准阿斯利康公司（AZ）的Epanova上市，用于与饮食配合来治疗严重的成人高甘油三酯血症。高甘油三酯血症的典型症状是血液内甘油三酯浓度过高，进而导致一系列的并发症。当体内甘油三酯水平大于等于500 mg/dL时，患者就被认为患有严重的高甘油三酯血症。
Epanova是第一个被FDA批准的ω-3-脂肪酸类处方药。它通过对鱼油进行衍生、纯化来制备的，主要成分是二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），其中EPA约占50~60%，DHA约占15~20%，另外还含有少量其他脂肪酸成分。与其相似的ω-3-脂肪酸类药物还包括Lovaza和Vascepa，分别在2004年和2012年由FDA批准上市。此两种药物的主要成分均为ω-3-脂肪酸乙酯，以前药形式进入体内后在酶的作用下水解释放出ω-3-脂肪酸。与Lovaza和Vascepa相比，Epanova进入人体后无需酶水解的步骤，因此在低剂量下更容易透过肠粘膜，生物利用度更高。
目前此类药物的作用机制尚未完全阐明，潜在的机制包括抑制乙酰辅酶A（acyl-CoA）和二乙酰甘油酰基转移酶（DGAT），增强肝脏中线粒体和过氧化物酶的β-氧化，减少肝脏中脂肪的生成，增强血浆中脂蛋白脂肪酶的活性。此外ω-3-脂肪酸类药物还可能减少肝脏中甘油三酯的合成，由于EPA和DHA对于甘油三酯合成中所用的酶都是较差的底物，因此ω-3-脂肪酸类药物可能抑制其他脂肪酸的酯化。
FDA的批准是基于Epanova降低高甘油三酯的III期临床研究的阳性结果。AZ目前正在继续对Epanova进行大规模的心血管作用进行评估，尤其是对他汀类药物（Statin）与Epanova联合用药治疗进行评估。AZ的他汀类产品Crestor目前占有很大的市场份额，并有望继续开发成为与Epanova联合用药来治疗高甘油三酯血症。
可能引起的严重副作用有：（1）增加肝脏谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平，以及体内极低密度脂蛋白浓度；（2）对鱼类或贝类过敏症患者可能产生过敏反应。其他副作用有：（1）腹泻；（2）恶心；（3）腹痛或
适；（4）打嗝。
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Epanova临床试验数据 |
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单位 (mg/dL) |
Epanova 2g N= 100 |
Epanova 4g N= 99 |
安慰剂 N = 99 |
Epanova 2g vs.安慰剂 |
Epanova 4g vs.安慰剂 |
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基线 |
变化百分比(%) |
基线 |
变化百分比(%) |
基线 |
变化百分比(%) |
治疗效果(%) |
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甘油三酯(TG) |
717 |
-25 |
655 |
-31 |
682 |
-10 |
-16 |
-21 |
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非高密度脂蛋白——胆固醇(non-HDL-C) |
205 |
-8 |
225 |
-8 |
215 |
-1 |
-7 |
-10 |
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高密度脂蛋白——胆固醇(HDL-C) |
27 |
+7 |
29 |
+5 |
29 |
+2 |
+5 |
+4 |
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胆固醇(TC) |
241 |
-6 |
254 |
-6 |
246 |
0 |
-6 |
-9 |
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极低密度脂蛋白——胆固醇(VLDL-C) |
123 |
-25 |
126 |
-35 |
125 |
-11 |
-14 |
-21 |
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低密度脂蛋白——胆固醇(LDL-C) |
77 |
+21 |
90 |
+26 |
78 |
+10 |
+13 |
+15 |
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载体蛋白B(Apo-B) |
114 |
+6 |
118 |
+6 |
110 |
+2 |
+3 |
+2 |
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临床试验中Epanova副作用发生率 |
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副作用 |
安慰剂 N= 314 |
Epanova 2g N= 315 |
Epanova 4g N= 315 |
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腹泻 |
2% |
7% |
15% |
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恶心 |
1% |
4% |
6% |
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腹痛 |
2% |
3% |
5% |
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打嗝 |
<1% |
3% |
3% |
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