长期以来,由于滥用抗生素导致细菌耐药,产生所谓的“超级细菌”,已成为一个全球医疗卫生难题。中科院生物物理研究所研究员黄亿华团队的一项最新研究成果,为研发能够攻克“超级细菌”的新型抗生素铺平了道路,使铲除“超级细菌”成为可能。《自然》近日在线发表了这项重要成果。
此前研究发现,有超过半数的抗药菌株是由一类“革兰氏阴性细菌”引起的。这类细菌外膜主要由脂多糖组成。脂多糖又称内毒素,不仅是外膜的主要成分,也是导致炎症反应以及人体天然免疫反应的主要原因,由一位德国微生物学家于19世纪末发现。美国科学家布鲁斯·博伊特勒因发现人体细胞膜上的脂多糖受体而荣获2011年诺贝尔生理与医学奖。
黄亿华领导的科研团队经过几年艰苦努力,在激烈的国际竞争中,率先解析了一种致病菌“福氏志贺菌”外膜上的脂多糖转运组装膜蛋白复合体的高分辨率晶体结构。这不仅是外膜蛋白结构生物学领域的一个重大突破,也是细菌脂多糖生成这一研究领域的一个重要进展。
“目前,瑞士科学家已经研发出一种可以抑制细菌外膜生成的药物,而且这种药物可能通过抑制外膜上的脂多糖转运组装膜蛋白复合体的功能而发挥作用。因此,我们的研究成果将为进一步优化这类抗菌药物,以及研发新型的抗革兰氏阴性细菌药物提供重要的结构信息。”黄亿华表示,以这种膜蛋白复合体为靶点的药物与目前普遍使用的抗生素相比具有一个无可替代的优越性,就是这类药物发挥作用无需进入到细菌的胞质中,并可以绕开细菌质膜上的许多排药泵的干扰,从而可以显着地提高药效。
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