高活性药品交叉污染问题

Q：我们有一个普通口服制剂车间，计划申请FDA的现场检查，但是我们厂区内还有另外一个头孢类口服制剂车间，请问这种情况在进行FDA现场检查时会有哪些风险？如何避免这些风险？

A：这是一个比较敏感的问题，不管是国内还是国际检查。对于这个问题有几个原则：1.要有足够的空间距离来预防头孢类粉尘的污染。通常，头孢制剂车间与普通固体制剂车间的距离至少要保持在50m以上，同时要考虑这个普通固体制剂车间在整体厂区布局中的方位，比如是否在头孢制剂车间的下风位，周边是否有其他的影响源；2.要同时做好防止头孢类产品扩散的措施，包括头孢制剂车间的排风位置、普通固体制剂车间的进风位置、人流和物流流向等；3.在软件程序上，要做好头孢类物质的监测，以证明在目前的防护条件下是否有物质扩散。

Q：是否需要设置硬隔离措施，比如围墙？

A：这不是必需的。美国FDA有一个关于抗生素控制的文件，叫做“Non-PenicillinBeta-Lactam Risk Assessment”，在这个文件里面，要求头孢类药物的粉尘必须被有效的“围堵”。按照刚才我们说的，除了建立硬件和软件上的“围堵”之外，还要有数据证明这些措施是有效的，比如针对设置距离的问题，经验值是可以参考的（比如30m，50m），但是这个距离值，需要有数据来证明，例如可以采用其他车间人员/物料入口处的擦拭、检测等，只要有充足的数据证明，即使距离比较短，也是可以接受的。

Q：对于这些残留的监测，标准是多少呢？

A：根据WHO和FDA的相关指南描述，目前被公认的标准应该是：使用目前比较先进的检测方法（比如HPLC）应该是不能被检出的。

原辅料取样问题

Q：欧洲GMP要求对每一个包装的原辅料都要进行取样鉴别，但我们公司在实际执行时是有困难的，因为我们的原辅料批量比较多，每次会来几百甚至上千件物料，如果每件都做到取样鉴别需要花费相当多的人力物力，对于我们这种情况，有没有比较好的建议？

A：关于无菌制剂使用的原料药，在进货验收时，对其每一个包装进行鉴别实验是GMP明确的要求。对于此项要求，每一个企业执行的力度是不一样的，有的企业并没有将每件原料都进行了取样鉴别。但是，如果进行国际认证，是要求严格按照这项标准执行，每一件原料都需要进行取样鉴别。目前有一些企业可能会使用拉曼光谱的方法进行鉴别，对于拉曼光谱的方法，在美国药典、中国药典中都有相应的描述，但根据检查经验，美国FDA对拉曼光谱的使用比较认可，澳大利亚TGA并不是十分愿意接受这种方式。