2014年5月APIC发布《API清洁验证指南》修订版，共13个章节55页。分为：

· Foreword 前言

· Objective 目的

· Scope 范围

· Acceptance Criteria 接受标准

· Levels of Cleaning 清洁水平

· Control of Cleaning Process 清洗过程的控制

· Bracketing and Worst Case Rating 括号法和和最坏情况评价

· Determination of the Amount of Residue 残留量测定

· Cleaning Validation Protocol 清洗验证方案

· Validation Questions 验证问题

· References 参考

· Glossary 术语

· Copyright and Disclaimer 版权与免责声明

根据欧盟GMP指南附件15清洁验证章节“使用共用设备生产不同药品需根据健康暴露时限去评估其风险”的要求。该文件涉及六个问题：

· Acceptance criteria 接受标准

· Levels of cleaning 清洁水平

· Control of the cleaning process 清洗过程的控制

· Bracketing and worst case rating 括号法和和最坏情况评价

· Determination of the amount of residue 残留量的测定

· Cleaning validation protocol 清洗验证方案

▌接受标准 (第4节) 的亮点内容

· 根据健康数据 (ADE, MACO) 或 (OEL) 计算接受标准

· 根据日治疗量 (TDD) 计算接受标准

· 根据毒理数据 (LD50) 计算接受标准

· 根据通常限度 (PPM) 计算接受标准

▌清洗水平 (第5节) 的亮点内容

根据使用多功能设备的清洗强度不同，该文件建议至少分三个清洁级别 (0-2级)。根据级别的不同分为目视检查、清洁确认和清洁验证三种情况处理。清洁验证至少需要连续成功的三批，还包括洁洁确认和保持时间的研究等。过程分为清洁过程设计、清洁过程确认和持续清洁验证。

▌括号法和和最坏情况评价(第7节) 的亮点内容

为了简化清洁验证，要科学分组并使用最坏情况的产品进行清洁验证。指南举例说明了如何去分组与如何选择最坏情况的产品过程。建议各个公司要建立相关的质量政策或SOP去规定如何使用括号法和最坏情况的评估标准。建立过程中要注意下列问题：

· 最难清洁 (根据生产经验)

· 使用溶剂的溶解度；

· 如可能考虑使用可接受的日暴露数据 (ADE)

· 最小日治疗量 (毒理数据)